Esa complejidad deriva, al menos en parte, de la información parcial de que se dispone. Es destacable el hecho de que los ensayos clínicos iniciales de las nuevas moléculas implican su comparación contra placebo como terapia adyuvante en pacientes con epilepsia parcial resistente. Posteriormente se compara el efecto en otros síndromes. Pero cabe plantearse si la información que proporcionan estos ensayos, relativa a enfermos refractarios, es válida cuando se aborda un caso recién diagnosticado. El hecho es que los resultados de ensayos comparando moléculas nuevas frente a estándar (carbamazepina, fenitoína o ácido valproico) no han demostrado una eficacia mayor de las nuevas en pacientes de reciente diagnóstico. En el mismo sentido la Guía de la ILAE (International League Against Epilepsy) constata que las nuevas moléculas no se han mostrado más eficaces contra las crisis parciales que las moléculas tradicionales. A efectos de las crisis generalizadas no se dispone de ensayos diseñados apropiadamente.
Puede ser cierto que los nuevos antiepilépticos pueden ser apropiados para el paciente refractario o estar indicados cuando los estándares están contraindicados o se muestran inapropiados. Se considera que las opiniones de que las interacciones farmacológicas son menores y de que el riesgo de agravamiento de las crisis se reduce con los nuevos pertenecen al terreno de las creencias. La revisión, tan interesante como crítica, la cierra el autor con una afirmación de calado que puede ser objeto de discusión: “Hacen falta más estudios comparativos para determinar si el tratamiento de la epilepsia ha avanzado en el siglo XXI”.
Las descargas occipitales se produjeron mayoritariamente entre las 16:00 y las 19:00 mientras que las parietales se registraron entre las 4:00 y las 7:00. En el caso de las descargas del lóbulo frontal se observaron, también, entre las 4:00 y las 7:00. Las registradas del lóbulo temporal mesial se distribuyeron bimodalmente, con dos picos, uno entre las 16:00-19:00 y otro entre las 7:00-10:00. Las procedentes del lóbulo temporal neocirtical no se diferenciaron significativamente de las del mesial.
En resumen, se muestran evidencias de que la aparición de las descargas no se produce al azar, sino que parece haber factores rítmicos (exógenos o endógenos) jugando un papel significativo. Las descargas frontales y parietales son de más probable aparición por la noche, mientras que las occipitales y temporales lo son por la tarde. En cualquier caso, cualquier generalización debería tener en cuenta que estos estudios han sido realizados en el estado Norteamericano de Connecticut (GMT-5).
Se trata de un estudio retrospectivo que analiza las características electroclínicas y la evolución de 33 pacientes con este tipo de epilepsia entre 1990 y 2007.
La edad media de inicio fue de 8,5 años. Las manifestaciones visuales fueron el evento ictal más frecuente, seguido de la desviación ocular. Aproximadamente la mitad de los pacientes mostraban síntomas de migraña. En todos ellos las crisis aparecían durante los periodos de vigilia y en 11 casos también aparecieron durante el sueño.
La mayoría de los pacientes presentaban descargas punta-onda occipitales intercríticas con ojos cerrados, que desaparecían o atenuaban al abrirlos.
El pronóstico fue excelente en el 80% de los casos, las crisis remitieron entre los 2 y 7 años.
Los investigadores de este trabajo analizaron la estructura tridimensional de los astrocitos en tres modelos de epilepsia en ratón: epilepsia posttraumática, susceptibilidad genética y administración de kainato.
Han observado que en los ratones epilépticos hay del orden de 10 veces más solapamiento entre procesos de astrocitos vecinos que en no epilépticos. Además, la densidad de las espinas dendríticas en neuronas excitatorias también está aumentada.
Para chequear la especificidad de estos efectos analizaron los mismos parámetros en ratones a los que el ácido valproico indujo una reducción en las crisis y observaron que en los mismos el solapamiento entre procesos de células adyacentes se reducía. Por otro lado, comprobaron que la organización astrocitaria se encuentra preservada en el ratón transgénico APP que expresa una variante mutante del precursor de la proteína amiloide humana.
Sobre todo lo anterior los autores inducen que la pérdida de organización astrocitaria no subyace de forma general a la gliosis sino que se restringe a las situaciones que cursan con patología convulsiva y proponen que el solapamiento astrocitario patológico puede constituir parte de la estructura requerida para la excitación recurrente del cerebro epiléptico.
hasta el 30 de mayo de 2008
Del 06/05/2008 al 08/05/2008
Del 08/05/2008 al 10/05/2008
Del 10/05/2008 al 13/05/2008
Del 13/05/2008 al 16/05/2008
Del 14/05/2008 al 17/05/2008
Del 16/05/2008 al 17/05/2008
Del 22/05/2008 al 25/05/2008
Del 22/05/2008 al 26/05/2008
Del 30/05/2008 al 01/06/2008
Del 31/05/2008 al 05/06/2008
Rönnemaa E, Zethelius B, Sundelöf J, Sundström J, Degerman-Gunnarsson M, Berne C, Lannfelt L, Kilander L
Este trabajo se basa en el Estudio Longitudinal Uppsala de Varones Adultos iniciado en 1970, cuando sus 2.322 participantes tenían 50 años. El seguimiento se ha realizado, en promedio, durante 32 años. De entre los sujetos supervivientes incluidos, un total de 102 fueron diagnosticados de EA, 57 de demencia vascular y 394 han sido etiquetados como afectados de otras demencias o deficiencias cognitivas.
Los sujetos fueron caracterizados extensivamente según parámetros demográficos y epidemiológicos convencionales y específicamente con una batería de análisis de su metabolismo de la glucosa incluyendo glucemia, tolerancia a la glucosa, pico de respuesta a insulina (respuesta aguda de insulina –RAI–) y resistencia a la insulina. Adicionalmente se genotipó para APOE ε4 en una submuestra.
Los resultados indican que la respuesta aguda de insulina –RAI- es un predictor para la enfermedad de Alzheimer independiente de la sensibilidad a la insulina. Esta respuesta derivaría de una insuficiente secreción de insulina. En los sujetos genotipados para APOE ε4 se observó que la asociación entre RAI y EA sólo fue significativa en los sujetos APOE ε4 negativos. En los sujetos positivos, sin embargo, se observó incremento del riesgo de EA en los casos de niveles altos de insulina en ayunas y en la resistencia a la insulina.
En lo que concierne a la demencia vascular no se encontró relación con el genotipo APOE ε4 pero sí se observó mayor riesgo en respuestas lentas al test de sobrecarga de glucosa así como en casos de resistencia a insulina.
En definitiva, este estudio importante por el tamaño y calidad muestral así como por su duración (35 años) pone de manifiesto asociaciones consistentes entre el metabolismo de la glucosa y de la insulina con distintas demencias. Aunque los autores sugieren la existencia de una relación causal basada en varias posibles líneas explicativas, el hecho es que no se dispone de certeza sobre el vínculo fisiopatológico. En todo caso, la evidencia epidemiológica refuerza significativamente el papel atribuido al metabolismo de la glucosa en la aparición de las demencias y debería estimular el seguimiento y control de estos parámetros al menos como factores predisponentes para el desarrollo de las demencias.
© 2008
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